|
 Fjorten umettede fettsyrer er nå prostaglandinfamilien. Disse biologisk aktive stoffene tiltrekker seg nærmeste oppmerksomhet fra spesialister. De har blitt gjenstand for diskusjon på symposier, internasjonale konferanser; en internasjonal kongress ble viet dem, som ble avholdt i Singapore i 1976.
Prostaglandiner er allestedsnærværende: forskere finner dem i lungene, nyrene, leveren, huden og andre organer og vev i kroppen. Men for første gang (på midten av 30-tallet av det tjuende århundre) ble de funnet i mannlig sædvæske. Tro på at tidligere ukjente stoffer er et produkt av prostata (prostatakjertel), kalte den svenske forskeren Euler dem prostaglandiner.
Han gjorde en feil. Deretter viste det seg at prostaglandiner syntetiseres i alle kroppens celler. Men det var mulig å etablere dette bare på begynnelsen av 60-tallet; deretter ble strukturen til disse stoffene dechifrert og deres romlige konfigurasjon ble avslørt. Snart ble det utviklet en metode for kunstig biosyntese av prostaglandiner - forskerne var i stand til å distribuere eksperimenter.
I vårt land gjennomføres en målrettet, grundig studie av rollen som prostaglandiner i kroppen ved Institute of Experimental Endocrinology and Chemistry of Hormones of the Academy of Medical Sciences. Og forskningsinstituttet for obstetrikk og gynekologi har allerede samlet erfaring med deres anvendelse i obstetrisk praksis. Direktøren for Research Institute of Obstetrics and Gynecology M3, Academician Leonid Semenovich Persianinov svarer på spørsmål.
- Nikolay Alekseevich, i moderne vitenskapelig litteratur er det omtrent ti tusen publikasjoner viet til prostaglandiner. Likevel fortsetter disse stoffene i stor grad å forbli terra incognita. Hva vet vitenskapen om prostaglandiner i dag? Hva er deres funksjon i kroppen?
- Å belyse prostaglandins fysiologiske rolle er ikke en enkel oppgave. I menneskekroppen inneholder disse biologisk aktive stoffene i minimale mengder - i tusendeler gram. De er overraskende ustabile. Etter å ha oppstått i cellen, utfører prostaglandiner bokstavelig talt i løpet av få sekunder sin viktige funksjon, og her, i cellen, går de i oppløsning. Deres korte levetid er en av grunnene til at prostaglandiner har holdt seg unnvikende i så lang tid. I tillegg er prostaglandiner svært reaktive: de bruker den minste anledning til å inngå en kjemisk reaksjon. Videre, i kroppen, endres retningen for denne eller den andre reaksjonen, der prostaglandiner er involvert, avhengig av den hormonelle bakgrunnen. Alt dette gjør forskning ekstremt vanskelig. På mange spørsmål om rollen som prostaglandiner, må spesialister svare bare i morgen.
Prostaglandin E.1
I dag vet vi at prostaglandiner er umettede fettsyrer med tjue karbonatomer. De er bygget i henhold til samme oppsett: en femleddet (cyklopentan) ring og to sidekjeder. Avhengig av strukturen til ringen, er det fire hovedgrupper av prostaglandiner: A, B, E og F; hver gruppe består av et antall forbindelser med lignende biologiske effekter.
Prostaglandiner blir noen ganger referert til som cellehormoner. For i motsetning til hormoner som produseres av de endokrine kjertlene, blir de syntetisert i alle kroppens celler. Og hvis hormoner er i stand til å utøve effekten relativt langt fra kjertelen der de ble dannet, er den fysiologiske effekten av prostaglandiner hovedsakelig begrenset av produksjonsstedet, det vil si av cellen.
Virkningsmekanismen til prostaglandiner er ikke helt forstått.Men det er all grunn til å hevde at disse biologisk aktive stoffene er det viktigste leddet i reguleringen av cellens vitale aktivitet. Som det viste seg, virker prostaglandiner i nærkontakt med hormoner. Dette kan skjematisk vises som følger.
Hormonet aktiverer syntesen av visse prostaglandiner ved å binde seg til en reseptor innebygd i cellemembranen. I sin tur starter prostaglandiner opp syntesen av syklisk adenosinmonofosfat, en forbindelse som aktiverer cellulære enzymer og dermed endrer løpet av visse prosesser i cellen. Med andre ord utløser prostaglandiner den cellulære mekanismen for å utføre ordrer levert av hormonet "ovenfra"; de handler subtilt og retningsbestemt.
Blant de kjente prostaglandinene er det funnet par av stoffer med motsatt effekt. For eksempel øker prostaglandin F2a blodtrykket, mens E2 senker det. Dette er nok en bekreftelse på at biologiske prosesser i kroppen som regel er under kontroll av to forbindelser som virker i forskjellige retninger. Som et eksempel vil jeg sitere det velkjente insulinet og det ikke så populære glukagonet - to hormoner som styrer blodsukkernivået. Glucagon "sørger for" at nivået ikke faller under det normale: ved å påvirke leveren fremmer det produksjonen av glukose og øker dermed innholdet i blodet. Insulin forstyrrer virkningen av glukagon og senker blodsukkeret.
- Det er en oppfatning at potensialet til prostaglandiner som medikamenter er veldig høyt. Hva er det basert på?
- Først og fremst på rollen som prostaglandiner spiller i kroppen. Bedømt av resultatene av forskningen, deltar de - på cellenivå - i reguleringen av intime prosesser med fettmetabolisme, blodtrykk, gastrisk sekresjon; spiller en viktig rolle i prosessene knyttet til reproduksjon av avkom ... Disse og andre vitale prosesser som forekommer i menneskekroppen er direkte avhengige av aktiviteten til prostaglandiner, deres konsentrasjon: normal, lav eller overdreven.
Det antas at årsaken til magesår er utilstrekkelig syntese av prostaglandin E i cellene. Det er fastslått at prostaglandin E hemmer magesekresjonen, og hvis det er mangelfullt eller helt fraværende, produseres magesaft i overkant, noe som kan forårsake magesårssykdom. Eksperimenter på dyr har vist at innføring av prostaglandin E og påfylling av mangel i kroppen fremmer helbredelse av sår.
Gruppe E prostaglandiner er de sterkeste dilatatorene (dilatatorer) i små blodkar. På grunn av denne egenskapen har de evnen til å senke blodtrykket og kan brukes til å behandle høyt blodtrykk. Spesielt med hypertensive kriser, siden deres handling er kortvarig. Forskning pågår allerede i denne retningen.
Prostaglandin L2
Kanskje prostaglaediner vil hjelpe leger i fremtiden å overvinne bronkitt astma, angrep som er forårsaket av en skarp krampe i bronkiene. Det er fortsatt vanskelig å snakke om et årsak-virkning-forhold, men det er fastslått at konsentrasjonen av prostaglandin Fza overstiger normen 8-10 ganger under et angrep. Hvem vet om vi ikke vil overvinne en alvorlig sykdom hvis vi lærer å hemme overdreven syntese av dette stoffet i cellene i bronkiene?
Gfostaglandiner brukes allerede i dag, og ganske vellykket, i fødselshjelp og gynekologi.
I løpet av forskningen avsløres alle nye egenskaper til prostaglandiner, feltet for deres mulige aktivitet som medikamenter utvides stadig. Mer nylig ble tromboksaner oppdaget - forbindelser som ligner prostaglandiner i struktur. Som det viste seg, kan tromboksaner forårsake innsnevring av arteriene og irreversibel aggregering (akkumulering) av blodplater - blodplater.I tilfelle fartøyet blir skadet - for eksempel kuttes en finger - er blodplateaggregeringsreaksjonen beskyttende. den resulterende blodpropp tetter fartøyet og stopper blødning. Men hvis slike aggregater dannes inne i karet, er det fare for blodpropp. Tilstopping av fartøyet med en trombe har de mer alvorlige konsekvensene, jo større er fartøyet: Tross alt blokkerer en trombe delvis eller fullstendig tilgangen til blod til organer og vev.
Nesten samtidig med tromboxaner ble det oppdaget et stoff i kroppen som er deres antagonist og forhindrer dannelsen av aggregater. Det kalles prostacyclin. Unødvendig å si, med oppdagelsen av prostacyklin, har spesialister en reell mulighet til å ta kontroll over prosessen med trombedannelse, for å skape nye midler for forebygging og behandling av arteriell trombose.
Det er ingen tvil om at prostaglandiner har et bredt spekter av farmakologiske virkninger. Og likevel skal de ikke betraktes som en universell medisin. Først og fremst gjorde oppdagelsen av denne nye klassen av biologisk aktive stoffer det mulig å stige til et nytt nivå av kognisjon, komme nær de molekylære grunnlagene for kontroll av vital vital aktivitet. Mange fortsatt uforklarlige
prosessene som foregår i kroppen får nå klarhet (selv om det foreløpig bare er fire eller fem representanter for denne klassen av stoffer som best studeres).
Prostaglaadiner og beslektede forbindelser er utvilsomt mer kjent i dag. Etter hvert som de blir studert, vil nye kapitler passe inn i molekylærbiologi, biokjemi, farmakologi, klinisk medisin. Men dette vil bli innledet av titalls og hundrevis av eksperimenter: Vi må søke! Bare på denne måten vil vi være i stand til å løse naturens hemmeligheter som det er vanskelig og motvillig til å skille seg fra.
- Leonid Semenovich, instituttet ditt har jobbet med prostaglandinia i flere år. Fortell oss i hvilke tilfeller de var effektive?
- Vi begynte å studere effekten av prostaglaadiner på en rekke funksjoner i en kvinnekropp i 1971. Vi samarbeider med det svenske Karolinska instituttet, der prostaglandiner for første gang ble syntetisert fra umettede fettsyrer. For tiden er fire grupper av prostaglandiner som ligner på naturlige, blitt syntetisert: A, B, E og F. Prostaglandiner i gruppe F brukes i obstetrikk, spesielt F2a og E.
Valget falt på dem ikke ved en tilfeldighet. Som et resultat av eksperimentelle og kliniske studier har det blitt funnet at de har evnen til å forårsake sammentrekninger i livmorens glatte muskler og å påvirke corpus luteum. Denne sykliske endokrine kjertelen gjennomgår en serie transformasjoner hver måned: en fase av dannelse, full aktivitet og atrofi
Et corpus luteum dannes etter brudd på follikkelen og frigjøring av et egg fra den (eggløsning). Deretter fungerer den i 10 - 12 dager, avhengig av egenskapene til menstruasjonssyklusen til kvinner. Hvis befruktning ikke har skjedd, forsvinner den hormonelle funksjonen til corpus luteum, og regresjonen (omvendt utvikling) oppstår. I tilfelle når egget befruktes og graviditet inntreffer, begynner corpus luteum å utvikle seg intensivt, dets hormonelle aktivitet øker. I løpet av de første 3 til 4 månedene av svangerskapet spiller corpus luteum en viktig rolle i utviklingen av embryoet. Og hvis corpus luteum av en eller annen grunn oppløses, eller, som eksperter sier, luteolyse, blir graviditeten forstyrret, oppstår et abort. I visse doser er prostaglandiner F2a og E i stand til å forårsake luteolyse.
Egenskapene til disse prostaglandinene har bestemt sin plass i obstetrisk praksis; de brukes til å begeistre og stimulere arbeidskraft.
Spesialister må ofte takle behovet for å indusere arbeidskraft noen dager eller til og med uker før forfallsdatoen for å redde barnets liv. Et lignende behov oppstår med Rh-inkompatibiliteten til moren og fosteret, med alvorlig toksisose av graviditet og i noen andre tilfeller.Selv med det rike arsenal av verktøy som er tilgjengelig for fødselsleger-gynekologer i dag, er det ganske vanskelig å kunstig indusere aktiv arbeidskraft.
- Hva er fordelen med prostaglandiner i forhold til allerede kjente medisiner som brukes til å stimulere fødsel?
- I motsetning til alle kjente medikamenter stimulerer prostaglandiner livmorens kontraktile aktivitet når som helst under graviditet, og dette er veldig viktig! - det kreves en ubetydelig mengde av dem. Arbeidet som er forårsaket av dem er fysiologisk. I vår klinikk har alle tilfeller av premature fødsler forårsaket av prostaglandiner endt bra for både mor og nyfødte.
Prostaglandin H2
Prostaglandiner virker veldig effektivt, og jeg vil si forsiktig i de tilfellene når det av medisinske årsaker er nødvendig å avslutte en graviditet på et senere tidspunkt, det vil si etter 10 uker. Ved en instrumentell abort blir vevene i livmoren uunngåelig skadet i større eller mindre grad. For å åpne livmorhalsen må du faktisk gå inn i store dilatatorer. Willy-nilly, de skader nakken, tårer vises på den, noe som i fremtiden kan føre til den såkalte isthmus-cervical insuffisiens. Essensen av denne lidelsen er at livmoren mister lukkingen, og den påfølgende graviditeten blir dårlig beholdt. For å bevare det, må du sy uterusens ytre os.
Nylig vises mer og mer data om prostaglandiner i den vitenskapelige litteraturen, og tvinger de kjente fakta til å bli vurdert fra en annen vinkel.
For eksempel det velkjente aspirinet. Det viste seg at dette legemidlet er en antagonist av prostaglandiner og utøver sin effekt ved å blokkere deres syntese. Derfor blir det særlig klart hvorfor kvinner som har tatt aspirin og aspirinlignende medisiner i lang tid de siste månedene av svangerskapet, svangerskapsperioden og arbeidslengden er forlenget.
Det er også en antagelse at langvarig bruk av aspirin under graviditet kan føre til for tidlig lukking av ductus arteriosus hos fosteret, som er fulle av alvorlige konsekvenser. I fostrets intrauterine liv forsyner ductus arteriosus blod til lungene, og lukkingen av kanalen truer fosteret med døden. Men sårt tiltrengt før fødselen, må ductus arteriosus etter fødselen av et barn nødvendigvis lukkes. Hvis dette ikke skjer, utvikler barnet en hjertefeil som krever kirurgi. Operasjonen er vanskelig og vanskelig.
Ville prostaglandinantagonister være nyttige her? Noen eksperter mener at etter fødselen av et barn vil det være mulig å eliminere defekten med deres hjelp: ved å undertrykke syntesen av prostaglandiner, vil antagonister dermed bidra til den naturlige lukkingen av ductus arteriosus. Denne antagelsen testes for tiden i dyreforsøk.
Nå er det en intensiv opphopning av fakta som vil danne grunnlaget for metoder for forebygging og behandling av mange patologiske prosesser som påvirker kvinners seksuelle og reproduktive funksjoner. Prostaglandiner må ta sin rettmessige plass i arsenalet med effektive medisiner som brukes i fødselshjelp og gynekologi.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
